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【动物造模】-透明细胞肾癌裸鼠模型

  目的:利用患者来源的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)细胞(患者来源细胞,PDC)检测ccRCCPDC对分子靶向药物的敏感性,用于临床诊治和实验证据。

  方法ccRCCPDC皮下接种裸鼠,强制口服给药分子靶标药物舒尼替尼(sunitinib)、索拉非尼(sorafenib)、乐伐替尼(lenvatinib)、瑞戈非尼(regorafenib)、阿帕替尼和安罗替尼。药物对裸鼠ccRCCPDC皮下肿瘤形成的抑制作用。收集细胞和肿瘤组织样本,采用定量PCR技术检测分子靶向药物靶点(VEGFR等受体酪氨酸蛋白激酶和其他属于ERK、AKT和MAPK信号通路的蛋白激酶),确定其遗传背景ccRCCPDC 在实验过程中。它稳定吗?

  结果:我们成功获得了5株ccRCCPDC,将上述ccRCCPDC接种到裸鼠体内,获得了肾癌裸鼠皮下肿瘤模型。在体外培养PDC细胞的过程中,分子靶向药物靶点等减少或丢失,但由于裸鼠肿瘤发生导致PDC细胞增殖,肿瘤组织中分子靶向药物靶点的表达相对稳定。对皮下分子靶向药物有抑制作用。 ccRCCPDC 在裸鼠中的肿瘤形成在患者来源上具有明显的个体差异。在选择的靶向药物中,乐伐替尼比其他一些靶向药物具有更强的抗肿瘤活性。

  结论:本研究可利用患者来源的肾透明细胞癌细胞系建立肾癌动物模型,为相关临床诊治提供理论和实验依据。

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