动物造模 中国实验动物信息网 2021-07-14 1131

　　目的：17-β-雌二醇（E2）替代疗法研究大鼠双侧颈总动脉（BCCAO）永久结扎后脑微血管系统的病理变化和E2替代在不同时间的影响慢性低血压的治疗可能在灌注诱导的血管性痴呆的发生和发展中起作用的机制。

　　方法：实验动物随机分为初始BCCAO：假（3d）、BCCAO 3d组、BCCAO 3d+E2组、晚期BCCAO：假（3个月）、BCCAO 3个月、BCCAO 3个月。在E2组。免疫组化检测各组IgG渗漏，电镜观察各组血管超精细结构，Western blot检测血管内皮生长因子（VEGF）表达。

　　结果：免疫组化结果显示，与相应的sham（3d或3m）组相比，BCCAO后3d和3m组皮质和海马CA1区有大量受损血管被IgG包围。免疫染色显示；IgG BCCAO3m组血管周围海马CA1区染色较BCCAO3d组弱；持续给药E2显着降低血管IgG渗漏。电镜结果显示，BCCAO3d组和March组海马CA1区血管周围水肿严重，血管轻度扩张，内皮细胞超细结构受损。给予E2显着增强血管超细结构，可改善。 Western blot结果显示，BCCAO后6小时和1天海马CA1区VEGF表达显着升高，随后显着降低，3天后达到*低水平。 3 个月的 BCCAO 显着低于假（March）组的 VEGF 水平。 3月海马CA1区BCCAO或VEGF表达后3天E2可显着升高。

　　结论：BCCAO早期可引起血管结构损伤，BCCAO后可持续长达3个月。生理剂量的 E2 替代疗法可能通过上调 VEGF 蛋白表达来减少 BCCAO 诱导的血管性痴呆。