目的:探讨胆碱与帕瑞昔布钠在镇痛中的相互作用并初步探讨其作用机制。
方法:醋酸扭体模型:150只雄性昆明小鼠随机分为4组:(1)对照组(S)(n=10):尾静脉注射0.9?理盐水0.2 mL/20 g; (2)胆碱组(C)(n=50):50只小鼠给药5次,即设定为3、6、12、24、48mg/kg;(3))特殊抵抗组(P)(n=50) ):50只小鼠设置5个剂量,即1.5、3、6、12、24mg/kg;(4)伴随药物组(C+P))(N=40):40只小鼠设置4个剂量,每组2个剂量当 ED50 为 1/2、1/4、1/8、1/16 时,可以计算两种药物组合的 ED50。所有药物均在建模前通过尾静脉给药。胆碱给药时间为造模前 2 小时,帕来昔布钠给药时间为 30 分钟。盐水对照组 (S)、ED50 Colin 组 (C)、ED50 Palecoxib 钠组 (P) 和 1/2 ED50 Colin 和 Palecoxib 钠组 [1/2 (C + P)] 醋酸扭体的细胞因子和炎症血液模型小鼠来研究它们对性中介的影响。药物预处理时间同上,在腹腔注射醋酸10分钟后取眼球采血。使用ELISA试剂盒测试收集的血液的IL-1、TNF-α、PGE2、NF-kB和I-kB水平。
结果:(1)在醋酸扭体模型中,仅从尾静脉给予胆碱和帕来昔布钠后,得到ED50、胆碱8.64 mg/kg、帕来昔布钠6.33 mg/kg;2.当患者联合使用胆碱和帕来昔布钠时,胆碱为2.13 mg/kg,帕来昔布钠为1.56 mg/kg。 (2)等值线图中,胆碱与帕瑞昔布钠合用时的ED50测定值低于理论值。在 2 点 t 检验中,u003c0.05、组合指数CIu003c0.9;(3)与S组相比,C组、P组和1/2组(C+P)IL-1、TNF-α水平均降低()。 u003c0.05)和1/2(C+P)组与单独使用时C和P组相比显着降低(Pu003c0.05)。 P组和1/2(C+P)组的PGE2含量高于对照组(Pu003c0.05)和1/2(C+P)组。降低(Pu003c0.05) );NF-kB含量在C、P、1/2(C+P)组(Pu003c0.05)、1与S组相比下降/2(C+P)和组中I-kB含量C呈统计学显着降低,NF-kB,1/2(C+P)组I-kB为P,与组相比降低显着(Pu003c0.05)。
结论:胆碱和帕来昔布钠具有协同镇痛作用,两者的相互作用可能与体内NF-kB的表达有关