目的:建立测定比格犬格拉司琼透皮贴剂血药浓度的方法,明确比格犬格拉司琼透皮贴剂多次给药后在比格犬体内的药代动力学变化,提供动态特征和重要的动态参数。
方法:给比格犬6片盐酸格拉司琼透皮贴片,每片贴片持续72小时,每次停药和下一次给药之间间隔24小时。建立的HPLC-MS/MS方法用于测定血浆中格拉司琼的浓度,并根据所得血浆药物浓度-时间曲线计算药代动力学参数。
结果:第1次和第6次给药后,谷浓度Cmin分别为0.0459g/mL和0.25993g/mL,峰浓度Cmax分别为0.4637g/mL和1.3428g/mL,AUC 0-96、g/mL和40.21h?Ng/mL,*次和第六次给药后的Tmax分别为48.3h和45.3h,MRT0-96分别为48.9h和45.84h。
结论:格拉司琼多次给药在体内有一定的蓄积作用,多次给药16天后稳定。