动物造模 中国实验动物信息网 2021-07-21 1399

　　心血管疾病是世界上主要的死亡原因之一。根据世界卫生组织的数据，2015 年约有 2000 万人死于心血管疾病，并将继续成为全球主要死因。心室重构是各种心脏病*终发展为心力衰竭的主要原因。在高血压、心肌病、瓣膜功能障碍、心肌梗塞等疾病中，压力、体液量过多、肌节基因突变、神经体液激活等各种病理刺激可导致长期不受控制的肥大重塑。结果，心脏变得功能失调。 ，并*终发生心力衰竭或心脏骤停。

　　*近的研究表明，在不同发病机制引起的心肌肥大和重构过程中，不同的炎症信号通路和炎症细胞的激活会发生变化。后者释放的炎症信号分子可诱发肥大和纤维化。*近的研究表明，炎症反应*初存在于心脏中，由心脏动员的免疫细胞介导，先于心肌细胞肥大和重塑，并在整个心室重塑过程中持续存在。...早期炎症反应有助于清除死细胞、促进疤痕形成和防止心脏破裂，而过度的炎症反应会导致细胞外基质降解和凋亡、心室重构和心力衰竭等原因。过去，人们认为心脏损伤后的炎症反应主要与中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞介导的先天免疫反应有关。近年来的研究表明，适应性免疫反应在心室重构中起重要作用，涉及各种T细胞亚群的慢性炎症反应与心室重构的发展密切相关。

　　幼稚T淋巴细胞在不同的微环境中被诱导分化为不同的T效应细胞亚群并执行不同的功能。 T细胞主要分为辅助性T细胞、调节性T细胞和细胞毒性T细胞。 Th细胞根据其表达的各种转录因子和功能可细分为Th1、Th2、Th17、Th22、Th9等亚型。不同的T细胞亚群表达不同的趋化因子受体，介导不同T细胞亚群的迁移和募集，移动到炎症区域的T细胞发挥特定的效应功能。研究表明，T淋巴细胞在心室重构和心力衰竭的发生发展中起重要作用。*近的研究表明，在多种心脏病中，T细胞被动员到心脏中并参与心室重构的病理生理过程。由于多种原因，敲除小鼠T淋巴细胞可显着改善心室重量。建造。在心脏 TNF-α 过表达的小鼠模型中，抗 CD3 抗体中和 T 细胞，减少炎症细胞向心脏的募集，并防止心脏肥大。在压力超负荷诱导的心脏肥大模型中，T 细胞缺陷ag2 小鼠的心肌纤维化程度降低，巨噬细胞浸润减少。另一项研究报道，Rag-1缺陷小鼠可以减轻血管张力II引起的高血压和血管功能障碍，T细胞可能参与高血压引起的心源性高血压和重塑。*近的研究表明，在糖尿病心肌病小鼠模型中，敲除 CD3 + T 细胞可改善心脏功能并降低心肌纤维化程度。

　　进一步的研究证实，Th1、Th2、Th17细胞、Tregs和杀伤性T细胞等T细胞亚群在心肌损伤修复和心室重构中起重要作用。