目的:如何研究2,2,6,6-四甲基-4-哌啶醇(temPol)对大鼠心肌肥厚NF-κB信号通路的影响?
方法:腹腔注射异肾上腺素(isoPrenaline,ISO)(5mg)/kg,每天两次,维持2周)如何建立大鼠心肌肥大模型? 42只SD雄性大鼠随机分为三组:正常对照组、心肌肥厚模型组(ISO+生理盐水)组、temPol干预组(ISO+temPol组)?相应药物干预8周后,测定心脏重量指数(HWI)和左心室重量指数(左心室重量指数,LVWI),大鼠心肌HE染色进行形态学和心肌纤维质量染色。 qRT-PCR 检测纤维化?检测 IL-6 mRNA 的转录水平并使用蛋白质印迹 IκBα?测量P-的表达。大鼠心肌组织 P65? P65 蛋白。等级?
结果:与正常对照组相比,模型组HWI和LVWI升高(Pu003c0.05),TNF-α和IL-6 mRNA转录水平升高。 P-P65/P65表达是否明显增加,NF-κB抑制蛋白IκBα表达降低(Pu003c0.05),心肌HE染色显示肌纤维增厚?心肌结构紊乱?心肌细胞表面积增加,心肌 Masson 染色显示心肌纤维化和心肌间质胶原纤维增多;temPol 组与模型组相比 HWI 和 LVWI 降低(Pu003c0.05)),TNF-α、IL-6 mRNA 转录水平和 P-P65/表达降低。所有P65均有不同程度下降,IκBα表达增加(Pu003c0.05)。可见心肌HE染色。心肌结构紊乱?心肌细胞肥大减少,Masson染色改善心肌纤维化程度,间质胶原纤维减少吗?
结论:TemPol可以改善ISO引起的心肌肥厚。这可能与抑制F-κB 信号通路活性密切相关吗?