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【动物造模】-帕金森病食蟹猴系统性模型构建与在体临床过程的动态评价研究

  通过应用行为和分子成像方法动态评估食蟹猴帕金森病全身模型的临床特征,为药物、干细胞和其他疗法的临床前研究提供稳定有效的 PD 提供灵长类动物模型

  方法 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2),连续3次给7只10到15岁的健康食蟹猴注射静脉注射。 ,6-四氢吡啶,MPTP)0.2mg/kg体重,诱导全身PD模型,持续观察PD症状进展3个月,随后进行左旋多巴干预。 PD 评分量表用于评估动物临床症状的严重程度,EtheVision 动物运动轨道跟踪系统用于分析随机行进距离和轨道变化,以及正电子发射断层扫描(positron发射断层扫描,PET)使用分子成像代理“F-AV-133 评估纹状体多巴胺能神经元的功能状态。

  结果所有动物在 MPTP 注射后 14 天颤抖,肌肉僵硬。临床评分在 1 个月达到峰值(21.43 ± 5.35),此后 PD 症状稳定, 2个月(18.43±3.87)和3个月(18.14)±3.53)继续观察,与MPTP注射结束时(14.43±1.90)相比,临床评分均显着提高(Pu003c0.05)。自发运动距离(809.77 ±). 401.15 cm 在 3 个月时明显短于基线 (8627.46 ± 5751.04) cm (Pu003c0.01)。\"F-AV-133 双侧纹状体在 3 个月时的平均特异性性摄取率( Sur)(0.16±0.03)明显低于基线(1.66±0.58)(Pu003c0.01)。左旋多巴干预后,PD症状明显改善,临床评分(12.86±3.63)显着低于模型期(Pu003c0.05),自愿行走距离显着增加(P)。u003c0.05 )。 )。

  结论本研究构建的PD食蟹猴全身模型临床表现保持稳定,纹状体多巴胺能神经损伤对左旋多巴干预有效,且整个过程中均无自愈。模拟PD动力学的临床特征有望为未来的PD研究提供实验基础。

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