动物造模,阿尔茨海默症 中国实验动物信息网 2021-07-28 865

　　目的：采用粪便细菌移植，通过口服途径获得人肠道菌群阿尔茨海默病模型小鼠，并通过生物信息学、组织病理学等方法对该模型进行评价。

　　方法：将28只不育雌性C57BL/6J小鼠随机分为阿尔茨海默病模型（AD）组和对照组（CON）组，分别通过口服途径接种阿尔茨海默病患者和健康志愿者。移植使每组中的七只动物安乐死。采集粪便进行16SrDNA检测，采集脑组织和血液进行AB含量、细胞因子检测，采集脑组织进行组织病理学检查。

　　结果：CON 组和 AD 组之间的动物体重增加没有显着差异。 Alpha多样性分析，AD组辛普森指数增加（Pu003c0.05、Pu003c0.01），ACE（Pu003c0.05）和Chao1（Pu003c0.05），Shannon指数建模后两者下降分（Pu003c0.05）0.05、Pu003c0.01），与CON组相比差异显着。在科水平上，AD组拟杆菌属的丰度增加（Pu003c0.01、Pu003c0.05），Lacetospiraceae（Pu003c0.001）和Peptostreptococcaceae（Pu003c0.01）的丰度降低. 在属水平上，增加了丰度AD组中的拟杆菌（Pu003c0.01、Pu003c0.05），梭菌（Pu003c0.01、Pu003c0.05），Lacetospirillum（Pu003c ).01,Pu003c0.0001),和寄生菌(Pu003c0.01,Pu003c0.05))Pu003c0.01,Pu003c0.001)丰度下降，与CON相比差异是重要的。 β-多样性分析结果显示，AD组和CON组的肠道类型在不同时间点分布在同一区域，不同组的肠道类型分布在不同的时间间隔。两组动物肠道菌群中微生物种类组成存在显着差异（Pu003c0.05）。 AD组血和脑Aβ40含量在造模10周后升高（Pu003c0.05、Pu003c0.01），与CON组有显着差异。在检测与老年斑形成相关的细胞因子中，L-1β水平在造模6周下降（Pu003c0.05），IL-10在造模6周升高（Pu003c0.01）；TGF- β为10时造模周浓度降低（Pu003c0.01），与CON组比较差异有统计学意义。组织病理学检查显示没有形成淀粉样斑块。

　　结论：在本研究中，我们通过接种患者粪便悬液建立了人源性阿尔茨海默病菌群的小鼠模型。模型小鼠肠道菌群结构丰度的变化以及与老年斑形成相关的细胞因子含量等指标与阿尔茨海默病患者的临床表现相似。