目的:建立紫杉醇耐药肿瘤肺原位移植动物模型,研究耐药机制。
方法:使用我实验室获得的耐紫杉醇肺癌细胞系(A549-Taxol)测量抗癌药物的耐药指数和细胞敏感性,并使用穿刺法测量每毫升约1毫升在肺中5×106细胞小鼠,3周后统计存活率和成瘤率,观察小鼠状态。T-PCR和Western Blot技术检测肿瘤中耐药基因GST-π、P-gp170和MMP-7中mRNA和蛋白的表达。
结果:A549-Taxol肺癌细胞耐药指数增加508倍,GST-π、P-gp170和MMP-7耐药蛋白表达显着增加(Pu003c0.001),肺癌侵袭潜能增加.紫杉醇组中的 A549-细胞显着高于 A549 组。用 5 mm 针注射到肺中的 5 × 106 细胞的活力和致瘤性分别为 100 85?肿瘤发生后,免疫组化显示耐药蛋白在 A549-Taxol 组中显着表达。裸鼠和抗性蛋白均高于A549裸鼠组。
结论:GST-π、P-gp170 和 MMP-7 表达与肺癌的紫杉醇耐药相关。预先建立了对紫杉醇耐药的肺癌原位动物模型。耐药细胞对耐药紫杉醇给药稳定,可用于后续实验研究。