目的:建立耐药白色念珠菌弥漫性感染小鼠模型,筛选新药。
方法:将临床耐氟康唑白色念珠菌CaR静脉注射到免疫抑制的ICR小鼠体内,通过临床症状、存活率、组织负荷、组织病理学、细胞因子分析和药物治疗对模型进行评估。
结果:CaR 感染的小鼠在接种疫苗后 1 天死亡。与临床药物敏感株 CaS 感染组相比,16 天观察期内动物死亡率无显着差异(CaR,90.7?CaS,86.2?P = 0.158),但在 CaR 组中较早观察到死亡率高于 CaS 组。在感染的第 4 天,在多种组织中检测到念珠菌,与 CaS 组相比,肾脏和脑组织中的细菌水平显着不同。由真菌引起的典型肉芽肿是肾脏、大脑和心脏的主要组织病理学特征。使用流式细胞术检测肾组织细胞因子导致 IL-1α、IL-6、TNF-α、IFN-γ 和其他细胞因子发生显着变化。与CaS组相比,IL-1α和IFN-γ显着升高,TNF-α显着降低。 CaR和CaS感染小鼠用10mg/kg氟康唑治疗,死亡率分别为83.3?37.5?差异显着。
结论:本研究成功建立了耐药性白色念珠菌弥漫性感染小鼠模型。有望成为开发新型抗感染药物的重要工具。