动物造模,肝衰竭 中国实验动物信息网 2022-02-04 1166

　　（1）复制方法成年大鼠腹膜内注射硫代乙酰胺（TAA）250-350 mg/kg体重，或皮下注射600 mg/kg体重，或经口管饲300-400 mg/kg体重，每只均以原始剂量24小时后。再次执行相同的路线。给药后，连续观察模型动物的总体情况，记录中毒死亡时间，同时通过颅骨电极植入术记录不同时间点的脑电图，并定期采血以获得肝功能和肾功能。您可以进行测量。跑完后，他的肝脏组织被拿来进行病理检查。在整个实验过程中，模型动物也可以使用10％的葡萄糖盐水作为唯一的饮用水，并且每天静脉内两次静脉注射5％的葡萄糖。

　　（2）模型特征：在第二次给药后8小时，模型动物对黄色尿液，嗜睡和周围刺激具有缓慢或逐渐的反应。血清ALT，BT和TNF-a在24小时内异常增加，然后有逐渐下降的趋势，但在72小时内仍保持较高水平。此外，全血和血浆的粘度增加，血细胞比容（HCT）增加，血凝指数（EAI）增加，血清AST，BUN，λ-谷氨酰转移酶（GGT），脂蛋白x（LP-x ），内毒素（ET）含量增加和红细胞刚度指数（IR）降低。病理检查表明，模型动物的肝脏通常充血和肿大，表面呈暗红色，表面有粗大颗粒；光学显微镜检查可见肝脏坏死，水肿和肝细胞肿胀。肝小叶呈点状和局灶性坏死。这时，模型动物的扶正反射消失，身体震颤等共济失调变得明显，*终变得昏昏欲睡和昏迷，一些动物死亡，大部分死亡时间发生在48小时内。死动物的嘴唇，尾巴和爪子上有出血和瘀斑。此外，模型动物的脑电图显示出肝性脑病的典型三相波（δ波）的出现。

　　（3）比较医学硫代乙酰胺（TAA）是一种肝毒性物质，用于复制肝衰竭的动物模型。肝实质细胞损伤和肝衰竭具有典型特征。主要症状是血清ALT，AST和ALP活性升高，肝细胞膜Na + -K + -ATPase活性降低，血清TBIL，BUN，ET水平升高，血浆凝血因子水平降低，PT延长，总血液和血浆粘度增加，血液和脑室内NH3浓度增加，神经毒素（例如AAA GABA和GABA），EEG频率降低，波幅增加以及典型的三相波变化。会出现。 TAA引起的肝衰竭的机制不仅直接损害肝实质细胞，还降低了肝巨噬细胞功能和肠毒血症的形成，进一步加剧了对肝组织的损害。实验表明，在模型动物中，不同剂量的TAA与肝实质细胞损伤和肝性脑病的严重程度显着相关。 TAA剂量越高，内毒素和血氨水平越高，肝损伤和肝脏病理变化越明显，肝性脑病的得分越高，剂量明显与效果有关。例如，腹膜内注射250 mg/kg体重或350 mg/kg体重的TAA可以导致100％的动物在任一剂量下发展为临床肝性脑病，但前者主要为1-2、它被分类并且没有观察到动物死亡。他们大多数是3-4级，动物死亡率为41.7％。该模型方法简便，便宜，与D-GLA引起的急性肝功能衰竭动物模型相比，具有特征明确，病程相对渐进，易学等特点。它引起了国内外研究者的关注。请谨慎申请。但是，由于该模型通常限于作为模型对象的小动物，因此其使用范围受到限制。