疾病动物模型,心律失常 中国实验动物信息网 2021-03-08 968

　　心律失常可在整个动物中繁殖，或通过离体灌注离体心脏或心脏的特定部位进行体外灌注，具体取决于各种实验目的。*常用的复制方法是：

　　1、房扑和颤动性心律失常

　　选择狗，猫和其他动物，麻醉后张开胸腔，暴露心脏，并在机械通气下进行实验。高频电可用于直接刺激心房壁，因此，如果在每次刺激过程中使心房肌重新极化，则R波或S波会分离。乌头碱溶液被应用于心房的外部。它压缩上腔静脉和下腔静脉，并同时提供电刺激。将乙酰胆碱或甲状腺素制剂注入心房结节动脉。或者，在关闭胸部的情况下，使用动物阻塞呼吸道或吸入低氧气体。分离的心房组织块也可用于实验，将哺乳动物的分离的心房组织块（包括窦房结）浸入低钾溶液中。

　　2、室性心动过速和心室纤颤性心律失常主要用于对狗，猫，兔子，大鼠等的整个心脏（开胸或封闭）进行实验。常用的造型药物是乌头碱，洋地黄和肾上腺素。通常，乌头碱缓慢地静脉内注射。剂量：兔子100-150μg/ kg，大鼠30-50 mg/kg，小鼠5 mg/kg。您还可以使用有毒的洋地黄造型。高浓度的肾上腺素（豚鼠为40μg/ kg，猫和狗为100μg/ kg）也可以用于快速静脉注射，这可能导致动物多发性心脏收缩和短期心室性心动过速。这样的模型可以用于筛选抗心律不齐药物。优点是心律不齐在几分钟之内自发消失，可以重复测试同一只动物的心律不齐。这对于观察抗心律不齐药物作用的持续时间和自我控制很有用。

　　3、房室传导阻滞和房室交界处的传导性心律失常主要选择猫和狗，胸腔张开以暴露心脏，左心室心肌离狗的心尖1.5-2 cm，将热生理学注入10-15毫升生理盐水（80-90°C）或95％酒精和25％硫酸（向猫和兔子注射4-7毫升）可导致大心肌局部坏死，可引起性心律失常。也有可能在狗的房室交界处（即，在左下心房，心房和下腔静脉的交点上方约0.5 cm处）用针刺穿房间隔下方的房室。向结节区域缓慢注入2-5 ml的95％或无水酒精，导致核组织坏死。豚鼠也可用于从左心耳向左心房注射5μg腺苷。注射后约1秒，出现典型的Ⅱ度或更高的传导阻滞。在更严重的情况下，房室骤停是完整的。停机时间与剂量之间存在平行关系，心率和心律可以在几秒钟或10秒内恢复。尽管该模型是可重现的，但它的传导阻滞持续时间短，并且不易于用于药物观察。注射大量腺苷并不容易恢复传导阻滞。除豚鼠外，腺苷通常不会引起其他动物的传导阻滞。

　　4、使用窦性心律不齐

　　公兔，将细钢丝变成直径约0.8厘米的半环，并用小棉垫包裹。渗入40％甲醛后，将环放在上腔静脉根和右心房的交界处1分钟。这些动物立即显示出心电图的变化，其心率下降了约50％。它在大约6-8分钟内降至*低水平。 P波在一两分钟内几乎消失，形成临界的心律。在3-10分钟内，发生ST段的运动范围（先上升，下降或上升，然后下降）；当ECG改变时，伴随着动脉压的下降。分钟数已降至*低水平。该方法具有很高的窦房结综合征成功率，持续时间（长达5小时），高可重复性，稳定的模型以及与临床类似的病因和ECG性能。