动物造模,肝硬化动物模型 中国实验动物信息网 2021-11-15 1155

　　（1）复制方法成年雄性大鼠每周3天腹膜内注射0.5％二甲基亚硝胺（DMNA），剂量为10 mg/kg体重，每天一次，持续4周。或者，以100 mg/kg体重的剂量腹膜内注射硫代乙酰胺（TAA），将初始剂量加倍，然后连续1周每2天1次/ 2天，或使用蒸馏水进行TAA，制成仅0.03％的溶液解决方案。连续喂水12周，以供动物饮用。或者，选择成年小鼠并以250 mg/kg体重的剂量腹膜内注射10％D-半乳糖胺（DGA），每天一次，每周6次，共6个月。建模后，收集全血和肝脏以进行生化和组织形态学检查。

　　（2）模型是2-4周的DMNA模型，包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），γ-谷氨酰转肽酶（GGT），碱性磷酸酶（ALP）活性，血清总胆红素（TBIL）和总胆汁酸。功能（TBA）。肝组织中羟脯氨酸（Hyp）含量增加而白蛋白（Alb）含量降低，肝组织表现出广泛的出血和坏死，炎性细胞浸润，肝窦壁细胞，纤维组织弥漫性假叶状形成，这是性增生，形成厚实的，完整的间隔。 TAA建模后十二周，肝组织中的血清生长激素（GH）水平升高，胰岛素样生长因子I（IGF-I）水平降低，IGF-I mRNA表达水平也降低。形成了。 DGA建模后六个月，模型动物表现出进行性胆道增生和纤维间隔形成。

　　（3）比较医学包括药物在内的化学物质是肝损害和肝硬化的重要原因之一。在临床上，药物性肝病的机制因物种而异，非常复杂，但可以分为两种主要类型。直接细胞毒性和特异反应。前者引起的肝损害通常是可预测的，特定于特定药物，并且与药物剂量有关，而后者在某些敏感个体中很少发生，很难预测它是否会发生且与剂量无关。例如，异烟肼在20％的患者中引起转氨酶的轻度和短暂增加，并且在连续使用1年后会逐渐发展成慢性肝炎和肝硬化。因此，低剂量和长期连续使用通常是引起人类肝硬化的药物和化学药品的必要先决条件，并且也是复制肝硬化动物模型的重要步骤。长期使用低剂量致癌物会引起肝硬化和肝癌。用于建模的常用致癌物包括DMNA，二乙基亚硝胺（DENA）和TAA。肝脏是其新陈代谢的主要器官，因此一旦进入体内，人体的受损部位主要是肝细胞。例如，DMNA可通过微粒体转化而转化为有效的烷基化物，从而破坏细胞内大分子。在急性期，asinazone 3会引起坏死和脂质改变，而在慢性期，会形成肝纤维化，肝硬化和肝肿瘤。其中，TAA代谢是一种亲电子活性基团产物，可干扰RNA在肝细胞核中的迁移，影响蛋白质合成和酶的活性，增加核DNA的合成和有丝分裂，并促进发育。对于肝硬化；小剂量的TAA会诱导肝细胞凋亡大剂量会引起脂质氧化和小叶坏死，肝纤维组织的变化接近人类肝硬化的表现；长期使用DGA也会引起肝纤维化肝硬化和肝癌可以被诱导。 DGA不是一种直接杀死肝细胞的纯净液体，而是一种间接起作用的诱导剂。 DGA进入人体后，会引起肝脏捕获三磷酸尿苷（UTP），糖原，RNA，糖蛋白合成，谷胱甘肽耗竭，肝巨噬细胞活化以及TNF-α大量释放。它对肝细胞造成功能和结构损伤，并诱导肝组织坏死和肝细胞凋亡。 DMNA，DENA，TA模型的特点：易于操作且稳定的模型，可以同时研究肝硬化门脉高压的病理过程以及从肝硬化到肝癌的机制，但是它具有剧毒和挥发性，价格昂贵并且可以被模仿。率不高。 DGA模型的特征：剂量依赖性病理变化类似于病毒性肝炎，观察肝硬化和门静脉高压症的病理过程，同时研究肝纤维化的可逆性。尽管该模型可很好地再现，但是该模型的剂量昂贵，并且动物易于肝硬化并且具有高死亡率，从而限制了该模型的广泛使用和广泛应用。