动物实验,造血干细胞 中国实验动物信息网 2021-09-28 1492

　　波士顿儿童医院的研究人员使用由八个基因开关组成的转录因子混合物将成熟的小鼠血细胞重新编程为造血干细胞 (HSC)。重编程细胞的研究人员将其称为诱导 HSC (iHSC)。它具有HSC的功能性迹象，像HSC一样可以自我再生，并且可以像HSC一样产生所有血细胞成分。

　　这一发现指向再生医学的主要目标又迈出了重要的一步：产生HSCs的能力是从其他细胞类型造血，尤其是更成熟或分化的细胞。适用于干细胞移植（HSCT）。

　　HSC 是造血干细胞移植的基础原料，不论其来源（骨髓、脐带血、外周血）。造血干细胞移植在个体患者中的成功取决于可用于移植的造血干细胞的数量。细胞越多，移植的可能性就越大。然而，造血干细胞极为罕见。

　　在他们的研究中，Rossi 和他的同事保护了小鼠血液和血液祖细胞中 40 种不同类型的基因免受部分基因表达，包括主要作者 Jonaider 博士。通过筛选，他们确定 36 个转录因子仅由 HSC 表达.

　　“从干细胞到祖细胞再到成熟的效应细胞，血细胞的产生是单向的，”罗西说。 “我们想逆转这个过程，使用来自分化血细胞的 HSC 特异性转录因子获得 HSC。”

　　在一系列小鼠移植实验中，Rossi 的团队合作了 36 个因子。其中六个，Hlf、Runx1t1、Pbx1、 Lmo2、Zfp37、Prdm5 和另外两个因子 mycn 和 Meis1 再生两种类型的血液祖细胞（pro/preB 细胞和普通骨髓祖细胞）。足以编程，但在那些筛选中没有发现。细胞）变成 iHSC。

　　Rossi 的团队在多西环素存在的情况下对源细胞进行了重新编程，将细胞暴露于包含所有 8 个因子基因和打开因子基因的分子开关的病毒中。将细胞移植到受体小鼠体内，并给予多西环素激活这些基因。

　　结果 iHSC 能够产生小鼠的所有血细胞成分，表明小鼠已经获得了分化成所有谱系的能力。