动物造模 中国实验动物信息网 2021-07-13 1042

　　目的：研究伊维菌素对大鼠的亚急性吸入毒性，并找出*大未受影响剂量。

　　方法：使用SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠，共72只，随机分为6组。每组有12只大鼠，一半雄性，一半雄性。设190、380、750 mg/m3 3个剂量组和溶剂对照组（0.03?ween-80溶液），设空白对照组和增补组（750 mg/m3）。使用动机（口腔和鼻腔）吸入法，动物每天接触有毒物质一次，持续 4 小时，每周 5 天，*多 28 天。在停止中毒后，观察另外的动物组 14 天。实验结束后，检测动物血常规、生化、体重和脏器系数，并进行组织病理学检查。

　　结果：750 mg/m3组的雄性和雌性大鼠在暴露后期均出现外皮蓬松、浑浊、流涎、震颤等毒性反应。在750 mg/m3给药组中，雌性大鼠食物利用率降低，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高（Pu003c0.01），肝脏器官系数（内脏比）升高（Pu003c0..05） ，病理组织学检查发现部分大鼠肝细胞混浊肿胀。 750 mg/m3组雄性大鼠在第4周体重下降，血清尿素氮（BUN）和ALT水平升高（Pu003c0.01）。并且总胆固醇（CHOL）水平降低（Pu003c0.05）。

　　结论：在大鼠亚急性吸入毒性研究中伊维菌素的*大未受影响剂量为380 mg/m3（4 h/d），雄性和雌性。